여드름 치료에 쓰이는 이소트레티노인(Isotretinoin)은 레티노이드 계열(Retinoids) 의약품으로 로아큐탄(Roaccutane) 등으로 잘 알려져 있다. 이 약물의 머리카락 성장과 관련된 부작용에 대해 알아보자.
이소트레티노인(Isotretinoin)
이소트레티노인(Isotretinoin)은 여드름 발병 기전의 모든 단계에 작용하는 효과적인 치료제이다.
최근 치료 지침에 따르면, 이소트레티노인은 중등도에서 중증 여드름 치료에 사용해야한다.
이 약물은 체내 모든 부위에 레티노산 수용체가 존재하기 때문에 부작용의 범위가 넓다.
기형 유발 가능성을 제외한 부작용은 용량에 따라 달라지며, 약물 복용을 중단하면 대부분 사라진다.
가장 흔한 부작용은 피부와 점막에 관련된 증상으로, 거의 모든 환자에서 다양한 정도의 입술염(cheilitis)이 관찰된다.
드물게 모발이 얇아지거나 휴지기 탈모(telogen effluvium)가 발생하기도 한다.
모발 성장과 이소트레티노인
모발 성장 주기
모발 성장 주기는 세 가지 주요 단계(성장기, 퇴행기, 휴지기)로 나뉜다.
성장기(Anagen)
- 기간:
- 머리카락에서는 약 2~7년 지속.
- 팔, 다리 등의 체모(body hair)는 성장기가 몇 주에서 몇 달 정도로 짧음.
- 특징:
- 모낭 성장의 가장 활발한 시기로, 완전한 모발(hair shaft, HS)을 형성.
- 모낭 세포(matrix keratinocytes)는 완전한 모발(hair shaft, HS) 및 IRS(inner root sheath)로 분화.
- HS는 시스테인(cysteine)이 풍부한 각질 단백질과 결합하여 강한 인장 강도와 유연성을 가짐.
- IRS는 각질화되어 HS의 성장을 지원.
- 모낭 아래의 모구(bulb) 부위에서 세포가 활발히 분열하며 새로운 모발을 생성.
- 머리카락의 길이는 이 성장기의 지속 기간에 의해 결정됨.
퇴행기(Catagen)
- 기간: 약 2~3주.
- 특징:
- HS 성장이 중단되고 세포 증식 및 분화 능력이 감소하며 세포 사멸(apoptosis)이 진행.
- 모낭이 위축되면서 활동을 멈춤.
- 모발이 성장을 멈추고 더 이상 길어지지 않음.
- 진피 유두(dermal papilla)가 수축하여 모낭의 윗부분으로 이동.
- 멜라닌 생성 중단 및 멜라닌 세포의 세포 사멸 발생.
- 진피 유두가 융기 부위로 제대로 이동하지 못하면, 모낭은 더 이상 주기적 성장을 하지 못하며, 이는 탈모로 이어짐.
휴지기(Telogen)
- 기간: 약 3~4개월.
- 특징:
- 모발이 더 이상 성장하지 않으며, 머리카락이 쉬는 상태.
- 기존의 모발이 탈락(telogen effluvium)하며 새로운 모발이 자랄 준비를 함.
- 이 단계가 끝나면 새로운 성장기가 시작되며, 새로운 모발이 기존 모발을 밀어냄.
레티노이드와 탈모
레티노이드는 휴지기 모발의 안정성을 저하시켜 성장기(anagen) 과정을 단축시킨다.
때로는 레티노이드 관련 휴지기 탈모가 남성형 탈모(androgenetic alopecia)와 동시에 발생하여, 탈모가 지속될 수 있다.
아시트레틴(Acitretin)으로 인한 탈모는 15%-87.5%, 에트레티네이트(Etretinate)로 인한 탈모는 4%-76%, 이소트레티노인(Isotretinoin)으로 인한 탈모는 8%-10%로 보고되었다.
용량에 의존적인 확산성 휴지기 탈모는 주로 Etretinate와 Acitretin에서 흔하지만, Isotretinoin에서는 덜 관찰된다.
한 연구에서는 이소트레티노인 치료는 저용량(0.5mg/kg/day)과 단기(3개월) 복용 시 모발에 유의미한 영향을 미치지 않았으며, 휴지기 탈모를 유발하지 않았다고 하였다.
레티노이드 사용과 필리 토르티(Pili Torti)
Pili torti는 모발이 비정상적으로 비틀리는 질환으로, 외부 모근초 세포의 불균등한 발달로 인해 발생한다고 알려져있다.
이는 외부 모근초와 모발의 두께가 불규칙해지고, 모발현미경검사에서 비틀림이 관찰된다.
레티노이드는 성장기(anagen)의 모낭 내부 모근초의 각질화에 영향을 미쳐 필리 토르티를 유발할 수 있다고 알려져있다.
약물 유발성 필리 토르티는 유발 약물을 중단하면 대개 해결된다.
레티노이드 사용과 곱슬 머리
연구에 따르면 에트레티네이트(etretinate), 아시트레틴(acitretin), 그리고 드물게 이소트레티노인(isotretinoin)을 사용한 환자에서 모발이 더 웨이브 형태로 변형되는 사례가 관찰되었다.
한 연구에서는 아시트레틴으로 건선 치료를 받던 70세 여성의 모발이 곱슬 머리로 변형된 사례가 관찰되었다.
연구자는 이러한 현상이 모낭의 내부 뿌리층(inner root sheath, IRS)에서 각질화가 저하된 것과 관련이 있다고 하였다.
또 다른 연구에서는 여드름 치료를 위해 하루 0.5mg/kg의 용량으로 경구 이소트레티노인 치료를 시작한 20세 남성의 케이스를 발표하였다.
환자는 11개월 동안 총 누적 용량 12,820mg을 복용하였으며, 치료 마지막 두 달 동안 직모였던 모발이 점진적으로 웨이브가 생기며 곱슬 머리로 변형된 것이 관찰되었다.
이는 IRS 및 피지선에 대한 전신 레티노이드의 작용 메커니즘과도 일치한다.
그러나 현재로서는 레티노이드로 인한 모발 변화가 얼마나 지속되는지에 대한 데이터는 없다.
전신 레티노이드 사용에 의한 이러한 부작용이 피부과에서 드물게 관찰되는 이유는, 이소트레티노인이 일반적으로 여드름 치료에 단기간 및 낮은 용량으로 사용되기 때문일 가능성이 크다.
참고문헌
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