소마트로곤 엔젤라 (Ngenla) 는 성장호르몬 결핍증 소아에게 사용하는 Long-acting growth hormone(LAGH)로, 주 1회 투여가 가능하다. 기존의 매일 투여 하는 소마트로핀 제제 Genotropin 등과 효과를 비교해보자.
소마트로곤 (Somatrogon)
소마트로곤 기전
소마트로곤 엔젤라 (Ngenla) 는 반감기가 연장 된 Long-acting growth hormone(LAGH) 이다.
재조합 성장호르몬(rhGH)과 인간 융모성 생식샘 자극 호르몬(hCG) β-소단위의 3가지 카르복시 말단 펩타이드(C-terminal peptide, CTP)를 융합한 단백질 구조는 반감기를 연장하여 주 1회 투여가 가능하도록 설계되었다.
허가 된 LAGH 제제
- Somatrogon (Ngenla®): 미국, 유럽연합, 캐나다 등에서 승인.
- Lonapegsomatropin (Skytrofa®): 미국과 유럽에서 승인.
- Somapacitan (Sogroya®): 유럽, 캐나다, 일본 등에서 승인.
LAGH 제제별 특징
- Somatrogon (Ngenla®): 성장판 확산이 우수하며, 주 1회 0.66 mg/kg 투여. IGF-1 농도 모니터링 권장, 필요시 용량 조절.
- Lonapegsomatropin (Skytrofa®): PEGylated 방식으로 만들어진 보존제 없는 제형. 발열, 국소 반응 등 경미한 부작용.
- Somapacitan (Sogroya®): 비공유 결합 방식으로 알부민에 결합하여 반감기 연장, 연간 성장 속도 약 11.7cm (주당 0.16 mg/kg 투여 시)
소마트로곤 Ngenla 치료 조건 (급여 적용 조건)
- 최소 3세 이상의 사춘기 전 어린이
- 단일 성장 호르몬 결핍(isolated GHD) 또는 다발성 뇌하수체 호르몬 결핍의 일부인 성장 호르몬 부족 중 한가지 진단 필요
소마트로곤 Ngenla 치료 중단 기준 (한가지 이상 해당할 경우)
- 연간 신장 성장률이 2cm 미만이고 남아는 뼈 나이가 16세 이상, 여아는 뼈 나이가 14세 이상일 경우
- 성장판 폐쇄
소마트로곤 vs 소마트로핀
기존의 일일 투여 제제 소마트로핀 (Somatropin) 제제로는 Genotropin, Eutropin, Growtropin 등이 있다.
| 특성 | 소마트로곤 (Ngenla) | 소마트로핀 (Genotropin, Eutropin, Growtropin 등) |
| 기전 | 재조합 성장호르몬(rhGH)과 인간 융모성 생식샘 자극 호르몬(hCG) β-소단위 3개를 융합한 단백질 | 재조합 성장호르몬(rhGH) – 인간 성장호르몬과 동일한 191개의 아미노산 |
| 장점 | – 주 1회 투여로 시간적, 심리적 부담 감소 – IGF-1 농도 유지 | – 장기간 검증된 안정성 – 모든 연령에서 사용 가능 |
| 단점 | – 상대적으로 높은 가격 – 장기 효과에 대한 데이터 부족 | – 매일 투여로 환자와 보호자의 부담 증가 – 주사에 대한 불안과 통증 |
| 비용 | 연간 약 $9,684 (19.3kg 체중 기준) | Ngenla와 비슷하거나 더 저렴 |
| 삶의 질 영향 | 불확실 (데이터 부족) | 확립된 데이터 있음 |
| 대상 | 3세 이상 성장호르몬 결핍 아동 | 모든 연령의 성장호르몬 결핍 환자 |
| 부작용 | – 주사 부위 통증, 부종, 근육통 등 경미 – 장기적 IGF-1 과다로 인한 대사 이상 위험 가능성 | – 주사 부위 통증, 관절통, 부종 등 경미 – 장기간 사용 시 부작용 위험 동일 |
임상 연구 결과
Efficacy and Safety of Weekly Somatrogon vs Daily Somatropin in Children With Growth Hormone Deficiency: A Phase 3 Study
- 연구 목적: 성장 호르몬 결핍증이 있는 사춘기 전 소아에서 주 1회 소마트로곤과 1일 1회 소마트로핀의 효능과 안전성을 비교.
- 연구 방법: 참가자들은 1:1 비율로 무작위 배정되어 12개월 동안 주 1회 소마트로곤(0.66 mg/kg/주) 또는 1일 1회 소마트로핀(0.24 mg/kg/주)을 투여받음(소마트로곤: 109명; 소마트로핀: 115명).
- 연구 결과: 12개월째 성장 속도 (Height velocity, HV) 는 소마트로곤 치료군에서 10.10 cm/년, 소마트로핀 치료군에서 9.78 cm/년이었으며, 치료 차이(소마트로곤-소마트로핀)는 0.33(95% CI: -0.24, 0.89)이었음.
결론적으로, 주 1회 소마트로곤의 효능은 1일 1회 소마트로핀과 유사하였다.
An open-label extension of a phase 2 dose-finding study of once-weekly somatrogon vs. once-daily Genotropin in children with short stature due to growth hormone deficiency
- 연구 목적: 성장 호르몬 결핍증이 있는 사춘기 전 소아에서 주 1회 소마트로곤과 1일 1회 소마트로핀의 효능과 안전성을 비교.
- 연구 방법: 성장호르몬 결핍증 아동 53명을 대상으로 소마트로곤(주 1회, 0.25, 0.48, 0.66 mg/kg/주) 또는 Genotropin(매일, 0.034 mg/kg/일)을 무작위 배정.
- 연구 결과: 약 3년 후 소마트로곤 (0.25, 0.48, 0.66 mg/kg/주) 투여 그룹의 연간 평균 신장 속도(HV)는 각각 7.73 ± 1.89 cm/년, 7.54 ± 1.28 cm/년, 8.81 ± 1.12 cm/년 으로 나타났으며, 이는 소마트로핀 투여 군의 결과와 통계적인 차이가 없었음.
결론적으로, 주 1회 소마트로곤의 효능은 1일 1회 소마트로핀과 유사하였으며, 고농도를 투여할 수록 키성장 효과가 좋았다.
참고문헌
1.Deal, C. L., Steelman, J., Vlachopapadopoulou, E., Stawerska, R., Silverman, L. A., Phillip, M., … & Miller, B. S. (2022). Efficacy and safety of weekly somatrogon vs daily somatropin in children with growth hormone deficiency: a phase 3 study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 107(7), e2717-e2728.
2. Zadik, Z., Zelinska, N., Iotova, V., Skorodok, Y., Malievsky, O., Mauras, N., … & Rosenfeld, R. (2023). An open-label extension of a phase 2 dose-finding study of once-weekly somatrogon vs. once-daily Genotropin in children with short stature due to growth hormone deficiency: results following 5 years of treatment. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 36(3), 261-269.
3. Çetinkaya, S., Eren, E., Erdoğan, F., & Darendeliler, F. (2024). Long-acting Growth Hormone Therapy, Rational and Future Aspects. Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 0-0.