신경섬유종증 (Neurofibromatosis, NF)이란, 유전적 원인으로 인해 발생하는 진행성 신경계 질환이며, 신체 여러 부위에 영향을 줄 수 있다. 신경섬유종증의 원인, 유형, 증상 및 치료에 대하여 알아보자.
신경섬유종증 원인
- 유전적 요인: NF 환자의 약 50%는 부모에게서 유전된다.
- 우성 유전(dominant inheritance): 부모 중 한 명이 NF 유전자를 가지면 자녀에게 50% 확률로 유전된다.
- 자발적 돌연변이(spontaneous mutation): 나머지 50%의 환자는 가족력이 없이 발생하며, 원인은 특정 유전자의 자발적 돌연변이로 추정된다.
신경섬유종증 유형
1형 (NF1)
신경섬유종증 1형 (NF1)은 유아기 또는 유년기에 진단되는 경우가 많으며, 대부분 10세 이전에 증상이 나타난다.
증상의 정도는 개인별로 다르지만, 일반적으로 경증에서 중등도 수준이다.
대부분의 종양은 양성이지만, 악성으로 변할 수도 있다.
원인: 세포 성장 조절 단백질(뉴로피브로민, Neurofibromin)을 생성하는 17번 염색체의 NF1 유전자 변이
빈도: 약 2,500~4,650명 중 1명
증상:
- 카페오레 반점(Café-au-lait spots)
- 연한 갈색의 편평한 반점
- NF1 환자의 90%에서 나타나며, 주로 가슴, 등, 골반, 팔꿈치 및 무릎 부위에 생김
- 출생 시 존재하거나, 어린 시절(첫 몇 년 안에) 발생
- 6개 이상 존재하면 NF1을 의심할 수 있음
- 어린 시절 이후에는 새로운 반점이 나타나지 않음
- 겨드랑이 및 사타구니의 주근깨
- 3~5세경에 나타나는 경향
- 카페오레 반점보다 크기가 작으며, 피부 접히는 부위에 군집 형태로 발생
- 홍채의 작은 혹(Lisch 결절)
- 눈의 홍채(iris)에 생기는 작은 혹
- 쉽게 보이지 않으며, 시력에는 영향을 주지 않음
- 피부 위나 피부 아래에서 만져지는 작은 혹(신경섬유종, Neurofibroma)
- 보통 완두콩 크기의 양성 종양
- 피부 아래나 내부 장기에 형성될 수도 있음
- 다발성 신경을 포함하는 경우 ‘총상 신경섬유종(plexiform neurofibroma)’이라고 하며, 얼굴에 위치하면 외형 변형을 유발할 수 있음
- 신경섬유종은 나이가 들면서 증가할 가능성이 있음
- 골격 이상
- 뼈의 발달 이상 및 낮은 골밀도로 인해 비정상적인 뼈 형성
- 척추측만증(척추가 휘어지는 증상)
- 다리뼈가 휘어지는 증상
- 시신경 종양(Optic pathway glioma)
- 눈과 뇌를 연결하는 신경(시신경)에 발생하는 종양
- 보통 3세 이전에 발생
- 드물게 어린이 후반기나 청소년기에 발생하며, 성인에게서는 거의 나타나지 않음
- 학습 장애
- NF1 환자의 학습 장애 빈도가 높음
- 특정 학습 장애(예: 읽기나 수학 문제 해결 능력 저하) 발생 가능
- ADHD(주의력 결핍 과잉행동 장애) 및 언어 발달 지연도 흔함
- 머리 크기가 평균보다 큼(대두증)
- 뇌 용적이 증가하여 머리 크기가 또래보다 클 수 있음
- 키가 평균보다 작음
- 성장 속도가 느려 평균보다 키가 작은 경향
진단:
- 신체검사: 카페오레 반점 및 신경섬유종 여부 확인
- 영상검사(MRI or CT): 두개골, 척수 및 주요 신경을 따라 종양이 있는지 확인
- 유전자 검사: 가족력이 없는 경우, 확진을 위해 시행할 수 있음
치료:
- 신경섬유종 제거 수술: 종양이 신경을 압박하여 심각한 통증이나 신경 손상을 유발하는 경우 제거 가능
- 약물 치료: 총상 신경섬유종(plexiform neurofibroma)이 있는 경우, 치료를 위한 신약 사용 가능하며 추가적인 치료법 연구 중
2형 (NF2)
신경섬유종증 2형(NF2)의 대표적인 특징은 양측성 전정신경초종(vestibular schwannomas, VS)의 존재이다.
하지만, 어린이와 청소년에서는 이러한 종양이 아직 발생하지 않았거나 크기가 작기 때문에 진단이 어렵다.
가족력이 없는 소아 환자의 경우, 전정신경초종과 관련되지 않은 다른 증상들을 통해 조기에 진단하는 것이 중요하다.
원인: 종양 억제 유전자 22번 염색체(NF2)의 유전자 변이
빈도: 약 25,000명 중 1명
초기 증상:
- 안과적 이상: 시력 저하, 사시, 백내장 등
- 피부 증상: 피하 슈반종, 다발성 종양
- 전정신경초종(vestibular schwannoma) 관련 증상: 청력 저하, 이명 어지럼증 등
- 전정신경초종과 관련되지 않은 신경 증상: 발작, 운동기능 저하, 감각 이상 등
진단:
- 임상적 진단: 전형적인 증상 및 징후 확인
- 방사선학적 검사: 뇌 및 척수 MRI 검사
- 안과 검사: NF2 관련 눈 이상 확인
- 유전자 검사: NF2 유전자 돌연변이 분석
치료:
- 베바시주맙(Bevacizumab): NF2 환자의 전정신경초종 성장 억제
- 방사선 치료 및 항암 치료: 종양이 악성으로 발전한 경우 방사선 치료 또는 화학 요법 시행
비-NF2 슈반종증 (Schwannomatosis)
빈도: 매우 드문 질환
증상:
- 신경 주위에 슈반세포로 이루어진 슈반종(Schwannoma)이 다수 형성됨(그러나 NF2와 달리 청각 신경에는 영향을 주지 않음)
- 만성적인 심한 통증
- 손가락, 발가락 감각 이상(저림, 마비)
- 신경 압박으로 인한 운동 장애
치료:
- 통증 조절: 슈반종증 환자의 만성 통증 관리
신경섬유종증은 현재 완치 방법은 없으나 조기 진단을 통해 합병증을 예방하고, 증상을 효과적으로 관리하는 것이 중요하다.
참고문헌
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- https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/neurofibromatosis-type-1/symptoms-causes/syc-20350490